高度有序的纤维型聚集体沉积到包容物体中是神经退行性疾病（例如帕金森氏病）的标志。这种淀粉样蛋白原纤维聚集体的高稳定性使它们在细胞蛋白质质量控​​制机械上具有挑战性底物1,2。然而，人类HSP70伴侣及其共伴侣DNAJB1和HSP110可以溶解帕金森氏病的预先形成的原纤维在体外3,4中帕金森氏病前突触前蛋白α-突触核蛋白。这种独特活动的基本机制仍然知之甚少。在这里，我们使用生化工具和核磁共振光谱来确定淀粉样蛋白原纤维的分裂过程的关键步骤。我们发现DNAJB1通过多价相互作用特异性地识别α-突触核蛋白的低聚形式，并选择性地将Hsp70靶向原纤维。HSP70和DNAJB1通过α-突触核蛋白的暴露，柔性氨基和羧基末端而不是淀粉样蛋白核本身与原纤维相互作用。DNAJB1和HSP110的协同作用通过促进在纤维表面的密集包装排列中促进多个Hsp70分子的负载，从而强烈加速了分解，这是“熵拉力”力的产生的理想选择。DNAJB1和HSP110在淀粉样蛋白分解中的合作超出了归因于这些HSP70共伴侣的经典靶向和回收函数，并且构成了淀粉样蛋白基质的重塑的积极和基本贡献。对淀粉样蛋白分解基本先决条件的这些机械洞察力可能为神经变性的新治疗干预提供了基础。