双分子亲核取代（SN2）机制在有机化学领域的历史发展和教学中占据了中心地位1。尽管SN2途径在合成中的重要性，但离子SN2途径的催化控制也很少见，即使在生物催化中也很不常见2,3，这反映了这样一个事实，即催化剂和反应离子对之间的任何静电相互作用必然能稳定其电荷，并且通过扩展降低了极性反应性。亲核卤代酶通过使用几何预组织将卤化物亲核试剂精确地放在SN2轨迹上来导航这种权衡，从而补偿了亲核性的衰减4。在这里，我们表明，通过概括酶使用的几何预组织原理，一种小分子（646 DA）氢 - 氢键催化剂催化剂加速了对映选择性的Michaelis-Arbuzov反应的SN2步骤。机械和计算研究表明，氢键供体降低了氯化物亲核试剂的反应性，但通过将磷酸阳离子和氯化物阴离子重新组织为几何形状，可以加速速率差异，从而加速了速率差异。这种新的对映选择性的Arbuzov反应可高度对映选择性访问一系列H磷酸酯，而这些磷酸群是可以通过无数衍生化的多功能P-螺旋形成块。据我们所知，这项工作构成了磷酸化甲基化步骤的催化对映射的首次演示，该步骤建立了一个新的平台，用于合成P-肌发育化合物。