我们已经在髓母细胞瘤的特定亚组中确定了几种新的，复发的，体细胞突变。影响EZH2，KDM6A，CHD7和ZMYM3的变化似乎破坏了亚组3和-4肿瘤中基因的染色质标记。需要进一步的表观遗传研究来揭示这些基因的身份，但是证据表明这些基因可能包括OTX2，MYC和MYCN44,45。由于在KDM6A，CHD7或ZMYM3中缺乏突变的亚组-3和-4肿瘤中几乎完全检测到这些基因的扩增，因此很容易推测这些遗传变化靶向常见的转化途径。最近的一项研究检测到髓质细胞瘤42：SMARCA4，MLL2和MLL3的其他三个染色质重塑器中的复发突变，但这项研究不包括肿瘤亚组的细节。在这里，我们表明SMARCA4，CREBBP，TRRAP和MED13中的突变富集在Wnt-subgroup Medulloblastomas中。从而发现染色质重塑器中的潜在合作突变及其结合伴侣癌基因CTNNB1。因此，髓母细胞瘤表观遗传机制的破坏可能是亚组特异性的，并且可能与其他致癌突变合作。相对于先前的工作，我们研究中检测到的MLL2突变的发生率低可能反映了研究人群的差异（请参阅补充结果）。

　　尽管髓母细胞瘤在男性中更为普遍，尤其是亚组-3和-4病46，但这种性偏见的原因尚不清楚。一种潜在的解释是髓母细胞基因或肿瘤抑制基因在X47染色体上的位置。在我们的研究中检测到的三个最反复突变的基因位于染色体X上，其中两个（ZMym3和KDM6A）几乎完全在男性中观察到。这些基因中的突变可能解释了髓母细胞瘤中的一些男性性偏见。第三个突变的X染色体基因DDX3X更有可能是Wnt-亚组髓母细胞瘤癌。四个雌性髓母细胞瘤中的三个在DDX3X中携带杂合突变，该突变逃脱了X Inactivation25，我们的功能数据表明，该基因中的突变为产生这些肿瘤的LRLP提供了增殖优势。

　　我们的发现也对药物开发具有重要意义。表观遗传机制的抑制剂，尤其是维持H3K27me3的抑制剂，例如EZH2甲基酶 - 可能是亚组-3和-4疾病的有用治疗方法。这些肿瘤包括髓母细胞瘤最具侵略性的形式，对治疗方案有限。在Wnt-subgroup肿瘤中激活PIK3CA和DDX3X的突变也可能针对新型的治疗策略48,49。针对这些突变蛋白的药物的未来临床试验必须募集适当的患者人群，因为我们证明突变显示了髓母细胞瘤中的亚组特异性。我们的精确小鼠模型的Wnt-subgroup，SHH - 组和亚组-3髓母细胞瘤应有助于对本研究中描述的新型遗传改变的生物学和治疗重要性的未来研究。