最近已显示细胞衰老在相反的肿瘤起始和促进中具有重要作用。人们认为由癌基因诱导的衰老或肿瘤抑制基因的丧失被认为取决于P19ARF – P53途径的诱导。SKP2 E3-泛素连接酶可以充当原始癌基因，并且在人类癌症中经常观察到其异常过表达。在这里，我们表明，尽管SKP2本身不会引起细胞衰老，但异常的原始共同发明信号以及肿瘤抑制基因的失活确实会触发小鼠和缺乏SKP2的细胞中有效的，肿瘤抑制的衰老反应。值得注意的是，SKP2灭活和致癌性压力驱动的衰老既不引起P19ARF – P53途径的激活，也不引起DNA损伤，而是取决于ATF4，P27和P21。我们进一步证明，即使在p19ARF – P53反应受损的致癌条件下，遗传SKP2灭活也会引起细胞衰老，而SKP2-SCF复杂抑制剂可能会触发p53/PTEN缺乏细胞和肿瘤回归症中的SKP2-SCF复杂抑制剂。因此，我们的发现提供了原理证据证明SKP2的药理学抑制可能代表了预防癌症和治疗的一般方法。