从2020年6月开始，有四名参与者参加了剂量1（DL1; 1×106 GD2-CAR T细胞，每公斤静脉内服用；三名患有DIPG的参与者，一名患有脊髓DMG的参与者； 5-25岁； 5-25岁；一名男性和三个雄性和三个女性；补充表1）;补充表1）;所有参与者都是从完成标准放射疗法后超过6个月。GD2-CAR T细胞成功制造并满足所有四名患者的释放标准（补充表2）。在细胞制造过程中，患有脊柱DMG的患者1患者经历了快速的肿瘤进展，并从研究中取出，但在DL1上接受了单只能富有同情心的紧急研究新药应用（EIND）的治疗。在此报告的结果是2021年3月的数据截止。

　　患有DIPG的患者是一名14岁的女孩，患有H3K27M+ DIPG，具有早期的肿瘤进展的射线照相迹象，右第六神经麻痹，左脸弱点，肌音障碍，双侧性障碍和基于双侧的步态和基于宽的步态。在用GD2-CAR T细胞进行静脉内治疗后（i.v.）后，她经历了1级细胞因子释放综合征（CRS; 40.1°C发烧），以及与Tian一致的恶化颅神经症状，并与Tocilizumab（An IL-6拮抗剂）和Corticasterofics（Andoganizumab（Ane Cornizumab）治疗）。在+9天，她经历了发烧，高血压，反应性降低，偏瘫和伸肌姿势的急性发作。她的Ommaya立即被访问。她的ICP以22 mmHg的高度升高，排干了10毫升CSF，并在几分钟之内回到了神经系统基线。开始了Anakinra（IL-1R拮抗剂）。MRI表明蓬蒂恩水肿增加。她仍然使用皮质类固醇，在基线构音障碍和增生障碍的情况下进行了短暂的改善。一个月后一个月，在MRI上明显显示出疾病增加（大约20％的疾病），随后在输注GD2-CAR T细胞后3个月导致肿瘤进展，首先在放射线摄影进展后3个月，首先注意到诊断后的13个月（扩展数据1A，b）。验尸后的脑检查表明，肿瘤中淋巴细胞的大量浸润，这是DIPG4不典型的。在正常脑的区域未观察到淋巴细胞浸润（图1C，扩展数据图1C）。rnascope鉴定出在肿瘤中表达GD2-CAR mRNA转录物的细胞，但没有未受影响的皮质（图1C，扩展数据图1D）。同样，通过肿瘤组织的DNA的定量PCR（QPCR）检测到GD2-CAR转基因（图1D）。肿瘤中GD2抗原的表达大大高于正常脑组织（图1C，扩展数据图1E）。肿瘤小胶质细胞和其他髓样细胞浸润是突出的（扩展数据图1F，G）。

　　Patient 2 with DIPG was a 21-year-old man with H3K27M+ DIPG exhibiting early signs of clinical and radiographic progression at the time of enrolment, with left sixth nerve palsy, left facial weakness, decreased left facial sensation, trismus with difficulty opening his mouth that limited large bites of food, right lower extremity sensory loss and wide-based gait with inability to tandem walk.在I.V.GD2型电池T细胞给药，他开发了2级CR（发烧至39.4°C，对流体反应的低血压），并短暂地恶化了基线缺陷，这与Tian一致地影响了Tian，促进了Pontine功能，包括瞬时恶化的Trismus限制了口服口服，从而通过脱水的，较大的右上极端极端感觉损失和持续的较轻的左听力损失和持续2天的临时脱水，持续的右上极端极端感官损失和持续2天。MRI显示左三叉神经核中T2/Flair信号增加（扩展数据图2a），该核控制着咀嚼的肌肉，与Trismus的症状相关。他接受了Tocilizumab和Anakinra的治疗，但没有皮质类固醇（补充表3）。到第二周，他经历了Trismus的明显改善（近乎正常的口腔张开，没有饮食的局限性），面部对称性的改善，基线感觉丧失的分辨率和步态的改善，并具有串联行走的能力（补充表4）。在用GD2-CAR T细胞治疗后1个月之前，他表现出近乎正常的神经系统检查，仅残留第六个神经麻痹。MRI证明了改善T2/Flair信号的区域，肿瘤体积轻度减少（约17％）（图1E，扩展数据图2B）。

　　临床和放射学改善一直持续到2-3个月，当时他经历了先前症状的复发，包括返回三症，面部无力和感觉丧失和感觉丧失，左听力丧失，无力和感觉丧失影响身体的右侧，以及步态不稳定，需要任何距离的卫生椅子。他通过没有淋巴结蛋白的Ommasaya储层接受了第二剂的30×106 GD2-CAR T细胞（I.C.V.）。他在24小时内发烧（40°C），灌注后约48小时出现了急性增长和新的右第三神经麻痹。他的Ommaya水库被访问，证明了ICP的升高为34 mmHg；立即改善CSF，以立即改善CSF。神经影像学表现出由于扩展的PON对第四脑室压缩而导致的阻塞性脑积水。将Ommaya访问了连续的CSF排水。给予高渗盐水，Anakinra和全身性皮质类固醇（补充表3）。脑积水解决了2天后不需要继续排水的CSF。4天后（在+6天）后停用皮质类固醇。I.C.V。输液，他的神经系统检查明显改善，面部强度几乎正常化（图1F）和感觉，改善了三和改善，听力，右侧无力和步态的急剧改善，从而使长距离行走（补充视频1，2，补充表4，补充表4）。I.C.V后2周进行MRI扫描。与他的i.c.V相比，GD2-CAR T细胞输注肿瘤的体积降低了27％。输注MRI（图1E，扩展数据图2B）。

　　在2021年3月的数据截止之后，他继续再收到三个I.C.V.输注（总共五个输注）。在计划第六次输注之前，他死于已知的肿瘤内血管异常区域中的肿瘤内出血。这种肿瘤内的出血在DIPG中相对常见，风险随诊断的时间增加。5。他从诊断中生存了26个月，在他开始表现出射线照相和临床进展后的12个月以及第一次GD2-CAR T细胞输注后10个月。

　　DIPG患者3患者是一个5岁的女孩，患有H3K27M+ DIPG，她在进展前入学。她没有表现出脑干的扩大，只有浸润性肿瘤的区域明显是中脑的左脑梗（皮质脊髓骨运动纤维）中的斑块异常T2/FLAIR信号（图2A），前Pons，髓质，髓质，髓质和左Cerebellar Peduncle。在基线时，她表现出双边的面部弱点，垂直的声音，右舌偏偏，难以控制口服分泌物（流口水），慢性恶心，高渗右半偏度，右臂和手的使用有限（她的右手使用右手的手动（右手）弯曲的位置；图2B），图2b），偏障中的障碍和较大的gite，较大的盖子。在静脉注册之后的第7天她给予GD2-CAR T细胞，发展为1级CRS（发烧40.4°C），并暂时增加了共济失调，与Tian一致。她接受了Tocilizumab和Anakinra的治疗，但没有皮质类固醇（补充表3）。灌注后2周，她的慢性恶心（自诊断以来）已经解决，右侧运动功能得到了改善，并且她在发挥作用中自发地使用右手，并提高了伸展手指的能力（图2B）。在灌注后1个月之前，她在不流口水的情况下控制口服分泌物，以更大，更强壮的食物叮咬，发出更大的声音，表现出改善的面部力量，从而使笑容灿烂。这些临床改善伴随着中脑的T2/FLAIR MRI信号异常（图2A，C）。到静脉内6周GD2卡车T细胞，她的平衡，协调和使用右腿的使用有所改善，使她能够使用右腿骑踏板车（补充表4）。随着慢性恶心的解决，她的食物摄入量得到了改善。她从第六个百分点增加到第三百分点的体重，在静脉注射后的2个月内高2英寸。GD2-CAR T细胞。

　　她被12.9×106 GD2-CAR T细胞I.C.V.重新治疗。（相当于每公斤1×106）静脉注射3个月后不含淋巴结膜。输注时，当她的临床检查改善时，已经明显了小脑花梗疾病（图2D，扩展数据图2C）。她只有轻度的头痛。未使用抗周期因子或类固醇。她的临床反应混合在一起。她在第二次GD2-CAR T细胞输注后的1周内（补充表4）表现出了右侧运动功能的额外改善（改善了右脚踝背屈和腕部伸展，并进一步增加了右手的使用）。相比之下，她的左侧共济失调逐渐恶化，与左小脑花梗疾病增加一致（图2D，扩展数据图2C）。

　　在2021年3月的数据截止之后，该参与者再收到一名I.C.V.输液，但她的肿瘤继续进展。诊断后20个月，她在她开始表现出肿瘤进展后4个月以及第一次GD2-CAR T细胞输注后的7个月死于肿瘤进展。

　　脊柱DMG患者1患者是一名25岁女性，其H3K27M+脊髓DMG中心以T10-T12的胸腔水平T10-T12，她在入学时表现出临床和影像学进展的早期迹象。在试验入学和细胞制造过程中，她经历了快速的肿瘤进展，导致了几乎完全的模拟，严重的神经性疼痛，低于T10水平的感觉丧失，膀胱功能障碍，需要尿导管插入术以及肿瘤扩散到颞叶。由于迅速扩张，肿瘤浸润的绳索迅速扩张并减轻了严重的神经性疼痛，进行了紧急的尿道成形术以减轻脊柱管的压力。杜拉皮术后疼痛得到了适度的改善，但她仍然需要利多卡因滴水和阿片以进行疼痛治疗。由于肿瘤进展的快速进展，神经系统恶化和皮质类固醇在GD2-CAR T细胞输注之前，她不再符合GD2-CAR T细胞输注的标准，并从该方案中删除。她收到了静脉内给药的GD2-CAR T细胞（每公斤1×106）。在从开始+6的开始，她表现出3级CR（发烧至39.6°C，需要加压剂支持），用托曲珠单抗和皮质类固醇治疗了3天（+8-11+8-11；补充表3）。尽管在GD2-CAR T细胞处理前的快速肿瘤进展轨迹，但成像显示出在+32天之前的脊髓肿瘤体积减少了90％以上（图2E，F）（图2E，F）伴随着下肢运动和尿液功能的改善，神经病理疼痛的分辨率得到改善，并在2个月后添加了全部的皮肤药物（补充表4）。相比之下，她的脑转移没有表现出改善（图2G）。

　　大脑和脊髓疾病均在+75天之前进展（图2E，F）。肿瘤在整个大脑中广泛扩散（扩展数据图2D），并且切除了内侧颞叶中最大的成分。切除组织的流式细胞仪表现出强大的肿瘤细胞GD2表达（图2H），但浸润的T细胞很少。在颞叶切除的肿瘤中，通过qPCR检测到低水平的GD2-car转基因（图1D）。由于治疗方案有限，她接受了I.C.V.的50×106 GD2-CAR T细胞的重新治疗。鉴于对汽车T细胞的免疫排斥的关注，淋巴结扩散增加后。CAR T细胞的选择剂量在施用I.C.V.的细胞剂量范围内。在其他脑肿瘤试验中6,7。她是第一个在时间顺序上接受GD2-CAR T细胞I.C.V.的患者，她的课程告知了I.C.V.上面描述的策略。在48小时内，她形成了持续的发射（高达39.9°C）和3级脑病（4级免疫效应子细胞与神经毒性（ICANS）），与正常大脑的NO MRI变化相关，并且与连续EEG监测的三分之一波动相关，与毒素相关的毒性/耐药性数据是一致的。3）。考虑到包括丘脑，下丘脑，乳房乳腺体，双侧岛和双侧额叶在内的大脑结构的广泛肿瘤入侵，我们无法将ICANS和TIAN区分开来，这是其脑病的主要原因。她接受了抗炎疗法（Anakinra，siltuximab（IL-6拮抗剂）和皮质类固醇（i.v.和i.c.v.））和口服dasatinib的治疗，以减轻CAR T细胞8的活性（补充表3）。在4天内，脑病得以解决。在+24天时，类固醇是断奶和中断的。在她的脊柱肿瘤中再次观察到回归（在3周内降低了80％以上；图2E，F）以及她的脑病的精选区域 （扩展数据图2D）。在第二次输注后与第一个输注后未观察到脊髓功能的临床改善（补充表4）。I.C.V.后2个月进一步发展，脊柱和脑部疾病均进一步发展。输液，她没有再收到GD2卡尔T细胞输注。在2021年3月的数据截止之后，她从诊断后20个月，从肿瘤进展开始14个月以及第一次GD2-CAR T细胞输注后生存了20个月。